อาหาร Ketogenic: แนวทางที่ไม่มีใครเทียบได้ในการต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์
เวลาอ่านประมาณ: 30 นาที
หมายเหตุของผู้เขียน: ในฐานะผู้ให้คำปรึกษาด้านสุขภาพจิตที่มีใบอนุญาตซึ่งมีประสบการณ์ด้านเวชปฏิบัติส่วนตัว 16 ปี ฉันใช้เวลาหกปีที่ผ่านมาในการเปลี่ยนผู้ป่วยทางจิตและความผิดปกติทางระบบประสาทมารับประทานอาหารที่เป็นคีโตเจนิก ฉันใช้เวลานานในการเขียนบทความนี้ และฉันไม่แน่ใจว่าทำไม ฉันคิดว่า ในฐานะที่เป็นคนที่เคยได้รับความทุกข์ทรมานจากความบกพร่องทางสติปัญญาในประวัติสุขภาพส่วนตัวของฉัน โพสต์นี้ให้ความรู้สึกทางอารมณ์และยากที่จะเป็นกลาง ฉันไม่ได้เป็นโรคอัลไซเมอร์ (ขอบคุณพระเจ้า) แต่ฉันมีความบกพร่องทางสติปัญญาแบบคนที่มี ระยะที่ 1 โรคอัลไซเมอร์. นอกจากนี้ ในฐานะที่ปรึกษาด้านสุขภาพจิต ฉันนั่งร่วมกับผู้ป่วยที่เฝ้าดูคนที่ตนรักจากพวกเขาไปเนื่องจากความเจ็บป่วยนี้ การวิจัยในหัวข้อนี้ก้าวหน้าไปไกลกว่าที่เคยเป็นในเดือนกันยายน 2021 เมื่อฉันเริ่มบล็อกนี้ มากจนฉันรู้สึกมั่นใจในคำยืนยันหนักแน่นที่ฉันได้ให้ไว้ในการสร้างชื่อเรื่อง “อาหารคีโตเจนิก: แนวทางที่ไม่มีใครเทียบได้ในการต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์” และตอนนี้ สิ่งที่ลึกลงไปในลำไส้ของฉันบอกฉันว่าถึงเวลาแล้ว ฉันเขียนบทความในบล็อกนี้ด้วยความหวังว่าใครบางคน (เช่นคุณ) จะพบและเรียนรู้ถึงวิธีที่มีประสิทธิภาพในการชะลอหรือหยุดการดำเนินโรคของโรคนี้อย่างเห็นได้ชัดสำหรับตนเองหรือคนที่พวกเขารัก
บทนำ
ฉันจะไม่ลงลึกว่าโรคอัลไซเมอร์คืออะไรหรืออัตราความชุกของโรค หากคุณกำลังเยี่ยมชมโพสต์นี้ คุณอาจมาที่นี่เพื่อเรียนรู้เกี่ยวกับตัวเลือกการรักษาที่ดีขึ้น และเวลาเป็นสิ่งสำคัญ กระบวนการเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เช่น ภาวะสมองเสื่อมเป็นสภาวะที่ไวต่อเวลา ยิ่งคุณรอการรักษาสาเหตุนานเท่าไหร่ ความเสียหายก็ยิ่งมากขึ้นเท่านั้น อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญอันดับแรกคือการจัดการกับการรักษาที่มีอยู่และข้อบกพร่องของการรักษาเหล่านั้น ความรู้นี้จะช่วยให้คุณเปรียบเทียบข้อดีที่เป็นไปได้ของอาหารคีโตเจนิกกับคุณหรือคนที่คุณรัก
ทางเลือกในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ในปัจจุบันนั้นไม่มีคำว่าสิ้นหวัง ยาที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน - โดยทั่วไปคือตัวยับยั้ง cholinesterase และ NMDA receptor antagonists - ส่วนใหญ่มีจุดมุ่งหมายเพื่อจัดการกับอาการมากกว่าที่จะระบุถึงกลไกของโรคพื้นฐานที่ขับเคลื่อนกระบวนการทำลายระบบประสาท
สารยับยั้ง Cholinesterase เช่น Donepezil (Aricept), Rivastigmine (Exelon) และ Galantamine (Razadyne) ยาเหล่านี้ทำงานโดยการชะลอการสลายของ acetylcholine ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับความจำและการรับรู้ ซึ่งมักจะหมดไปในผู้ป่วยอัลไซเมอร์ ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ อาการคลื่นไส้ อาเจียน และท้องเสีย
ตัวรับ NMDA เช่น Memantine (Namenda) ยานี้ทำงานโดยควบคุมการทำงานของกลูตาเมต ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทอีกชนิดหนึ่งที่มีบทบาทในด้านความจำและการเรียนรู้ การทำงานมากเกินไปของกลูตาเมตอาจทำให้เซลล์เสียหาย ซึ่ง Memantine พยายามช่วยป้องกัน ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะ ปวดศีรษะ และสับสน
แม้ว่ายาเหล่านี้จะช่วยบรรเทาอาการบางอย่างได้ชั่วคราว เช่น ความจำแปรปรวนและสับสน แต่ยาเหล่านี้มักจะหยุดหรือชะลอการดำเนินของโรคได้ นอกจากนี้ ยาเหล่านี้ยังมาพร้อมกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ ตั้งแต่อาการคลื่นไส้ ท้องเสีย ไปจนถึงการรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจอย่างรุนแรง
แต่สัญญาของยาต้านอะไมลอยด์เบต้า (Aβ) ล่ะ? สิ่งเหล่านี้ได้รับการสัญญาว่าจะเป็นยารักษา และถ้าเรายืดเยื้ออีกหน่อย ยามหัศจรรย์นี้จะแก้ไขโรคอัลไซเมอร์ได้ ขวา?
ผู้เข้าร่วมที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน Aβ คาดว่าจะมีการถดถอยอย่างมีนัยสำคัญต่อปริมาณสมองโดยทั่วไปของภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์ ∼ 8 เดือนเร็วกว่าที่ไม่ได้รับการรักษา
Alves, F., Kalinowski, P., & Ayton, S. (2023) การสูญเสียปริมาตรสมองที่เร่งขึ้นซึ่งเกิดจากยาต้าน–β-อะไมลอยด์: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า ประสาทวิทยา, 100(20), e2114-e2124 https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
ยาเหล่านี้ส่งผลต่อสุขภาพสมองในระยะยาว เหตุใดในโลกนี้เราจะใช้สิ่งนี้กับโรคอัลไซเมอร์ และเหตุใดนักประสาทวิทยาจึงไม่ให้ความยินยอมอย่างเพียงพอแก่ผู้ป่วยเกี่ยวกับข้อจำกัดและอันตรายของการใช้ยาเพื่อพยายามรักษาอาการของโรคอัลไซเมอร์ ในการพยายามบรรเทาอาการชั่วคราว เราอาจทำให้วิถีของโรคโดยรวมรุนแรงขึ้นโดยไม่ได้ตั้งใจ
ในส่วนต่อไปนี้ เราจะเจาะลึกลงไปในกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เป็นสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์ และสำรวจว่าอาหารที่เป็นคีโตเจนิกอาจมีปฏิกิริยากับกลไกเหล่านี้อย่างไร และเหตุใดคุณจึงมีสิทธิอย่างยิ่งที่จะทราบว่าเป็นการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับคุณหรือคนที่คุณรัก .
จัดการกับภาวะเมตาบอลิซึมของสมองในโรคอัลไซเมอร์: ควบคุมอาหารคีโตเจนิก
ศูนย์กลางของพยาธิสภาพของอัลไซเมอร์เป็นปรากฏการณ์ที่เรียกว่าภาวะไขมันในเลือดต่ำในสมอง ให้ฉันอธิบายดีกว่าว่าคำนั้นหมายถึงอะไร
ภาวะเมตาบอลิซึมในสมองต่ำหมายถึงสภาวะของกิจกรรมการเผาผลาญในสมองที่ลดลง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการดูดซึมและการใช้กลูโคสลดลง ซึ่งเป็นแหล่งพลังงานหลักสำหรับเซลล์สมอง การชะลอตัวของเมตาบอลิซึมที่ร้ายแรงนี้ไม่ใช่แค่การขาดพลังงานเท่านั้น แม้ว่านั่นจะทำลายล้างมากพอ มันก่อให้เกิดผลกระทบที่เป็นอันตรายซึ่งทำให้การทำงานของเซลล์ประสาทบกพร่องและขัดขวางการสื่อสารระหว่างเซลล์สมอง
เซลล์ประสาทขึ้นอยู่กับพลังงานสูง แม้แต่การขาดดุลพลังงานเล็กน้อยก็สามารถส่งผลกระทบต่อความสามารถในการทำงานอย่างมีนัยสำคัญ หากไม่มีความสามารถในการใช้กลูโคสเป็นเชื้อเพลิง พวกมันก็จะมีประสิทธิภาพน้อยลงในการส่งสัญญาณ และความสามารถในการสร้างการเชื่อมต่อใหม่ ซึ่งจำเป็นสำหรับการเรียนรู้และความจำก็ถูกประนีประนอม เมื่อเวลาผ่านไป ภาวะเมตาบอลิซึมต่ำอย่างต่อเนื่องสามารถนำไปสู่การสูญเสียเซลล์ประสาทและการลดลงของปริมาตรสมองตามมา (การหดตัวของสมอง) ซึ่งทั้งสองอย่างนี้มีส่วนทำให้ความรู้ความเข้าใจลดลงและเกิดอาการที่เกี่ยวข้องกับสภาวะต่างๆ เช่น โรคอัลไซเมอร์ ดังนั้น ภาวะเมตาบอลิซึมในสมองจึงเป็นปัจจัยสำคัญในการทำให้เกิดโรคของความผิดปกติของระบบประสาทต่างๆ
ให้ฉันชัดเจนมากในกรณีที่ประโยคสุดท้ายไม่โดนใจคุณ
นี่ไม่ใช่ประเด็นถกเถียงหรือโต้แย้งในชุมชนวิทยาศาสตร์ การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพสมองแสดงให้เห็นอย่างต่อเนื่องว่าการบริโภคกลูโคสลดลงในบางพื้นที่ของสมองของอัลไซเมอร์ การศึกษาที่ผ่านการทบทวนโดยเพื่อนจำนวนมากได้เชื่อมโยงกิจกรรมการเผาผลาญที่ลดลงนี้กับการลดลงของความรู้ความเข้าใจและการสูญเสียความทรงจำซึ่งเป็นลักษณะของโรคอัลไซเมอร์
ไม่ใช่การเชื่อมโยงสมมุติฐานหรือความสัมพันธ์เพียงอย่างเดียว แต่เป็นลักษณะของพยาธิสภาพของโรค ดังนั้น ภาวะเมแทบอลิซึมในสมองจึงไม่ใช่ผลข้างเคียงหรือผลจากโรคอัลไซเมอร์ เป็นส่วนสำคัญของกระบวนการเกิดโรค
เมื่อเผชิญกับหลักฐานที่หักล้างไม่ได้ การกำหนดเป้าหมายไปที่ภาวะเมตาบอลิซึมในสมองต่ำจึงกลายเป็นกลยุทธ์ที่สำคัญและมีความสำคัญอย่างยิ่งในการต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์ ถึงกระนั้น แม้จะมีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรค แต่ภาวะเมตาบอลิซึมในสมองยังไม่ได้รับการแก้ไขด้วยยาปัจจุบันหรือการรักษาตามมาตรฐานการดูแลสำหรับโรคอัลไซเมอร์
โครงสร้างสมอง Hypometabolic ใน AD
ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ใน AD ความบกพร่องทางเมตาบอลิซึมนี้เห็นได้ชัดโดยเฉพาะในบริเวณสมองเฉพาะที่มีความสำคัญต่อความจำและการทำงานของสมอง สองภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกันบ่อยคือกลีบข้างขม่อมและคอร์เท็กซ์หลังซิงกูเลต
กลีบข้างขม่อม (parietal lobe) ตั้งอยู่ใกล้ส่วนหลังของสมอง มีหน้าที่รับผิดชอบงานต่างๆ รวมถึงการนำทางเชิงพื้นที่ ความสนใจ และการประมวลผลภาษา การด้อยค่าอาจนำไปสู่ความยากลำบากในการปฏิบัติงานเหล่านี้ แสดงให้เห็นว่าหลงทางง่าย พยายามรักษาความสนใจ หรือมีปัญหาในการอ่านหรือเข้าใจคำพูด
เยื่อหุ้มสมองส่วนหลัง (posterior cingulate cortex) ซึ่งอยู่ตรงกลางของสมอง มีบทบาทสำคัญในการดึงความจำและการควบคุมการรับรู้ ความผิดปกติในด้านนี้อาจนำไปสู่ความยากลำบากในการเรียกคืนข้อมูลและการตัดสินใจ ซึ่งเป็นอาการเด่นของ AD
เนื่องจากความสามารถของภูมิภาคเหล่านี้ในการใช้กลูโคสอย่างมีประสิทธิภาพลดลง ความสามารถในการทำงานที่สำคัญเหล่านี้ก็ลดลงเช่นกัน ซึ่งมีส่วนสำคัญต่อการลดลงของความรู้ความเข้าใจที่เห็นใน AD
แต่ฉันไม่ต้องการให้คุณรู้สึกว่ามันเป็นเพียงส่วนสองสามส่วนของสมองที่กลายเป็นภาวะพร่องเมตาบอลิซึมในโรคอัลไซเมอร์
ในโรคอัลไซเมอร์ ภาวะเมแทบอลิซึมในสมองไม่ได้จำกัดอยู่เพียงบริเวณเดียว แต่จะแสดงออกมาในลักษณะที่ก้าวหน้า ส่งผลต่อบริเวณต่างๆ เมื่อเวลาผ่านไป แม้ว่าจะเป็นความจริงที่กลีบข้างขม่อมและคอร์เทกซ์ส่วนหลังซิงกูเลตเป็นกลุ่มที่ได้รับผลกระทบเร็วที่สุดและรุนแรงที่สุด ในขณะที่โรคดำเนินไป พื้นที่อื่นๆ ของสมองก็มีการดูดซึมและการใช้กลูโคสลดลงเช่นกัน
โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลีบสมองส่วนหน้าซึ่งเป็นที่นั่งของผู้บริหาร เช่น การตัดสินใจ การแก้ปัญหา และการควบคุมอารมณ์ ในที่สุดจะกลายเป็นภาวะลดการเผาผลาญในระยะหลังของโรค การลดลงของเมแทบอลิซึมในกลีบสมองส่วนหน้านี้อาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม การตัดสินใจที่บกพร่อง และความยากลำบากในการดำเนินกิจวัตรประจำวัน
แต่ปัญหาของภาวะเมตาบอลิซึมในสมองไม่ได้หยุดอยู่แค่นั้น
ในสมอง AD ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Verma, VK, Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). กลไกลของไมโทคอนเดรียในโรคอัลไซเมอร์: การค้นหาวิธีบำบัด การค้นพบยาวันนี้, 103547 https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
มีสาเหตุหลักมาจากการเผาผลาญพลังงานที่ลดลง … ซึ่งหมายความว่าความผิดปกติของไมโทคอนเดรียมีแนวโน้มที่จะมีส่วนสำคัญในการพัฒนา AD
ในโรคอัลไซเมอร์ ภาวะเมแทบอลิซึมในสมองจะแพร่กระจายอย่างร้ายกาจเกินกว่าบริเวณที่ได้รับผลกระทบในตอนแรก ค่อยๆ กลืนกินเปลือกสมองเกือบทั้งหมด ซึ่งเป็นชั้นนอกสุดของสมองที่มีหน้าที่สั่งการในระดับที่สูงขึ้น ความสำคัญเป็นพิเศษคือกลีบขมับ ซึ่งเป็นที่อยู่ของฮิปโปแคมปัส ซึ่งเป็นศูนย์กลางความจำของสมอง เมื่อกิจกรรมการเผาผลาญลดน้อยลงในบริเวณเหล่านี้ อาการต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ เช่น การสูญเสียความทรงจำ จะชัดเจนขึ้นเรื่อยๆ ความแพร่หลายของการหยุดชะงักของเมตาบอลิซึมนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญอย่างยิ่งยวดในการต่อสู้กับปัญหานี้โดยตรง
จากการตีพิมพ์จากฐานข้อมูลศูนย์ข้อมูลเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ (NCBI) นักวิจัยได้สังเกตเห็นการลดลงของการใช้น้ำตาลกลูโคสในบางพื้นที่ของสมอง ซึ่งบ่งชี้ว่าสมองมีภาวะเมตาบอลิซึมต่ำ ปรากฏการณ์นี้เกิดขึ้นอย่างน้อย 15 ปี (อาจ 30 ปี) ก่อนที่จะมีอาการรุนแรงเพียงพอที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ แม้ว่าจะมีศักยภาพในการใช้ภาพสมองและการวิเคราะห์น้ำไขสันหลังเพื่อประเมินความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ในช่วงหนึ่งทศวรรษหรือมากกว่านั้นก่อนที่จะแสดงอาการทั่วไป รวมถึงความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย แต่อย่าคาดหวังว่าแพทย์ของคุณจะเสนอการทดสอบในระดับนี้ในเร็ว ๆ นี้ . ปัจจุบัน สถานพยาบาลไม่ได้ให้ความสำคัญกับอาการทางปัญญาในระยะเริ่มต้นของคุณอย่างจริงจังเพียงพอที่จะให้บริการได้
โชคดีที่เรามีอาหารที่เป็นคีโตเจนิก ซึ่งหมายถึงการบำบัดด้วยการเผาผลาญของสมองอย่างแท้จริง
การกระตุ้นให้เกิดภาวะคีโตซีสจะเปลี่ยนแหล่งพลังงานของร่างกายจากกลูโคสเป็นกรดไขมัน ซึ่งจะถูกย่อยสลายเป็นคีโตนบอดี เช่น เบต้าไฮดรอกซีบิวทิเรตและอะซีโตอะซีเตต
ความสามารถของร่างกายคีโตนในการรักษาเสถียรภาพของการเผาผลาญพลังงานของไมโตคอนเดรียทำให้มันเป็นสารแทรกแซงที่เหมาะสม
Sridharan, B., & Lee, MJ (2022). อาหาร Ketogenic: องค์ประกอบการป้องกันระบบประสาทที่มีแนวโน้มในการจัดการโรคอัลไซเมอร์และกลไกทางพยาธิวิทยา เวชศาสตร์โมเลกุลปัจจุบัน, 22(7) 640-656 https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
คีโตนสองตัวนี้ ได้แก่ เบต้าไฮดรอกซีบิวทิเรตและอะซีโตอะซีเตตมีประสิทธิภาพที่น่าขันในการข้ามการเผาผลาญกลูโคสที่ผิดปกติในสมอง เซลล์สมองสามารถดึงไปใช้เป็นเชื้อเพลิงได้อย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพ จึงช่วยเติมพลังให้กับแหล่งพลังงานของสมอง
ทั้ง β-HB และ acetoacetate บายพาส glycolysis เพื่อลด acetyl-CoA ซึ่งสามารถส่งผ่านไปยังวงจร Krebs และสามารถเพิ่มพลังงานในสมองได้ ใน AD การดูดซึมคีโตนในสมองจะไม่บกพร่อง ซึ่งทำให้ KBs เป็นแหล่งพลังงานทางเลือกที่ทำงานได้
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., … & Qin, H. (2022) อาหาร Ketogenic สำหรับโรคของมนุษย์: กลไกพื้นฐานและศักยภาพในการดำเนินการทางคลินิก การถ่ายทอดสัญญาณและการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย, 7(1), 11 https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
ความรู้สึกทั้งหมดนี้เป็นไปตามทฤษฎีหรือไม่? ไม่ต้องห่วง. ฉันขอแนะนำให้คุณดูวิดีโอนี้ของสมองที่สว่างไสวด้วยพลังงานอย่างแท้จริงหลังจากการแช่ตัวของคีโตนเพียงตัวใดตัวหนึ่งในการศึกษาวิจัย
แต่คุณเคยได้ยินมาว่าสมองต้องการกลูโคส! จะเกิดอะไรขึ้นกับฉันหรือคนที่คุณรักถ้าเราลดคาร์โบไฮเดรตลงต่ำขนาดนั้น? สมองของคุณสร้างกลูโคสทั้งหมดที่ร่างกายต้องการผ่าน gluconeogenesisซึ่งให้ในปริมาณและกำหนดเวลาที่เหมาะสม ในความเป็นจริง การกินคาร์โบไฮเดรตมากเกินไปอาจช่วยสร้างปัญหาของภาวะเมตาบอลิซึมในสมองได้ตั้งแต่เริ่มต้น
เมื่อคุณหรือคนที่คุณรักจำกัดการบริโภคคาร์โบไฮเดรตเป็นระยะเวลานานพอ ร่างกายจะใช้ทั้งไขมันในอาหารที่คุณกินและไขมันที่ร่างกายเผาผลาญออกไปเพื่อผลิตคีโตน หากมีคนขาดสารอาหารหรือมีน้ำหนักลดลง ก็หมายความว่าเราเพิ่มปริมาณไขมันในอาหารเพื่อรักษาพลังงานและลดโอกาสที่น้ำหนักจะลด
β-Hydroxybutyrate (βOHB) ซึ่งเป็นตัวคีโตน จะถูกออกซิไดซ์เป็นเชื้อเพลิงในสมอง
Achanta, LB, & Rae, ซีดี (2017) β-Hydroxybutyrate ในสมอง: หนึ่งโมเลกุล หลายกลไก การวิจัยทางประสาทเคมี, 42, 35 49- https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
เนื่องจากเรากำลังพูดถึงเมแทบอลิซึมของสมองและพลังงานของสมอง ฉันต้องการให้คุณรู้ว่าการไดเอตแบบคีโตเจนิกนั้นไม่เพียงแค่ช่วยพลังงานของสมองด้วยการให้แหล่งพลังงานทางเลือก พวกมันยังเป็นตัวส่งสัญญาณระดับโมเลกุลอีกด้วย
และเช่นเดียวกับพลังงาน คุณควรรู้ว่าพวกมันเปิดทางเดินของยีนซึ่งช่วยให้มีการสร้างไมโตคอนเดรีย (โรงไฟฟ้าของเซลล์) มากขึ้น และยังช่วยให้โรงไฟฟ้าที่มีอยู่ (ไมโตคอนเดรีย) ทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพและทำงานได้ดีขึ้น อย่างที่คุณสามารถจินตนาการได้ สิ่งนี้มีประโยชน์มากมายในปลายน้ำและผลการรักษาสำหรับสมองของอัลไซเมอร์ที่ดิ้นรนดิ้นรนกับการผลิตพลังงาน
ร่างกายของคีโตนยังคงรักษาไมโทคอนเดรียและบทบาทของพวกมันในสภาวะสมดุลของพลังงานของเซลล์
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., … & Rizzo, R. (2022) วิวัฒนาการของคีโตซิส: ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับสภาวะทางคลินิก สารอาหาร, 14(17), 3613 https://doi.org/10.3390/nu14173613
และคุณงามความดีของฉัน ผลของอาหารคีโตเจนิกเพียงอย่างเดียวที่สามารถแก้ไขภาวะเมตาบอลิซึมในสมองไม่ได้เป็นเพียงการมาจากสวรรค์อย่างนั้นหรือ ผลกระทบเพียงอย่างเดียวนี้ไม่ใช่การรักษาที่ดีกว่ายาทั้งหมดที่เราใช้เป็นมาตรฐานในการดูแลหรือไม่? ใช่! มันจะอย่างแน่นอน และฉันจะทิ้งบทความนี้ไว้อย่างนั้นและส่งคุณไปสู่การรักษาของคุณ (หรือของคนที่คุณรัก) แต่จริงๆ แล้วยังมีผลกระทบเพิ่มเติมที่การไดเอทแบบคีโตเจนิกมีส่วนสำคัญในการชะลอหรือหยุดการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ ฉันอยากให้คุณรู้จักพวกเขาทั้งหมด
อ่านต่อ
ความเครียดออกซิเดทีฟในโรคอัลไซเมอร์: การใช้พลังคีโตเจนิก
เมื่อพิจารณาถึงความบกพร่องของการทำงานของไมโทคอนเดรียเป็นตัวขับเคลื่อนของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (OS) จึงไม่น่าแปลกใจเลยที่ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันจะเป็นส่วนหนึ่งของสิ่งที่ขับเคลื่อนกระบวนการของโรคในโรคอัลไซเมอร์ (AD)
แท้จริงแล้ว มีหลักฐานจำนวนมากที่บ่งชี้ว่า OS เกิดขึ้นก่อนการปรากฏของอาการใน AD และตรวจพบความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ไม่เพียงแต่ในบริเวณสมองที่มีช่องโหว่เท่านั้น แต่ยังรวมถึงบริเวณรอบข้างด้วย
Sharma, C. และ Kim, SR (2021) การเชื่อมโยงความเครียดออกซิเดชันและโปรตีนในโรคอัลไซเมอร์ สารต้านอนุมูลอิสระ, 10(8), 1231 https://doi.org/10.3390/antiox10081231
สำหรับผู้ที่เพิ่งรู้จักคำนี้ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันจะอธิบายถึงความไม่สมดุลที่เกิดขึ้นในร่างกายของเราระหว่างโมเลกุลที่เป็นอันตรายที่เรียกว่า reactive oxygen species (ROS) และความสามารถของเราในการป้องกันพวกมัน คุณไม่สามารถมีชีวิตอยู่และไม่สร้าง ROS ได้ เนื่องจากมันเป็นส่วนหนึ่งของเมแทบอลิซึมตามปกติ แต่ในสมองของอัลไซเมอร์ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันจะไม่อยู่ในแผนภาพ และการที่สมองไม่สามารถต่อสู้กับมันได้ทำให้เกิดความก้าวหน้าของโรค ทำให้เซลล์ประสาทเสียหาย โปรตีน และ DNA ความเสียหายนี้เป็นสิ่งที่เราเรียกว่าความเครียดออกซิเดชัน แต่ความเครียดออกซิเดชันมีลักษณะอย่างไรเมื่อเกิดขึ้นในสมอง? ดูเหมือนว่าการเกิด lipid peroxidation และโปรตีนผิดที่
ตัวขับความเครียดออกซิเดทีฟในอัลไซเมอร์
การเกิดออกซิเดชันของไขมันเป็นหนึ่งในผลลัพธ์ที่พบได้บ่อยที่สุดของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน มันทำลายเซลล์ประสาทอย่างมากเนื่องจากเยื่อหุ้มพลาสมาของพวกมันมีกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนในปริมาณสูง กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนมีความไวต่อปฏิกิริยาออกซิเดชั่น กระบวนการนี้เปลี่ยนคุณสมบัติของเยื่อหุ้มเซลล์ ส่งผลต่อการไหล การซึมผ่าน และการทำงานของโปรตีนที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์ ถังนี้ทำหน้าที่ของเซลล์ประสาทที่สำคัญและความสามารถของเซลล์ประสาทในการสื่อสารระหว่างกัน
ปฏิกิริยาออกซิเดชันของโปรตีนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างและการทำงานของโปรตีน สิ่งนี้สามารถรบกวนการทำงานของเอนไซม์และการทำงานของตัวรับ ยับยั้งกระบวนการทางชีวเคมีและเมแทบอลิซึมปกติของเซลล์ประสาท
แล้วเราเห็นอะไรในสมองของอัลไซเมอร์ที่กำลังต่อสู้กับความเครียดออกซิเดชันจำนวนมหาศาล?
ความเครียดออกซิเดทีฟสามารถทำให้การผลิตและการสะสมอะไมลอยด์เบต้ารุนแรงขึ้น เปปไทด์นี้สามารถกระตุ้นความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันได้ด้วยตัวมันเอง ทำให้เกิดวงจรอุบาทว์แห่งความเสียหาย ยิ่งไปกว่านั้น โปรตีนและลิพิดที่ได้รับความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันมีแนวโน้มที่จะก่อตัวเป็นก้อน ซึ่งอาจทำให้การก่อตัวของอะไมลอยด์-เบตาพลัครุนแรงขึ้น
บทบาทของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นยังเห็นได้ชัดในการเกิดภาวะฟอสโฟรีเลชั่นมากเกินไปของเอกภาพ ซึ่งเป็นอีกลักษณะหนึ่งของโรคอัลไซเมอร์ ภายใต้เงื่อนไขของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน มีการกระตุ้นการทำงานของไคเนส (เอนไซม์ที่เพิ่มกลุ่มฟอสเฟตให้กับโปรตีนอื่น) เพิ่มขึ้น ซึ่งอาจนำไปสู่การเกิดภาวะ tau hyperphosphorylation Hyperphosphorylated tau มีแนวโน้มที่จะรวมตัวกันมากขึ้น ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของ neurofibrillary tangles ซึ่งเป็นจุดเด่นของ AD อีกประการหนึ่ง
นอกจากนี้ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นสามารถนำไปสู่การตายของเซลล์ประสาทใน AD ผ่านกระบวนการที่เรียกว่า apoptosis หรือการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ การได้รับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันอย่างเรื้อรังสามารถกระตุ้นเส้นทางนี้ ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียเซลล์ประสาทและอาการทางการรับรู้ที่แย่ลง
โปรตีนและการผลิตมากเกินไปของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ซึ่งเป็นคุณสมบัติหลักที่พบในสมองของโรคอัลไซเมอร์ (AD) มีส่วนทำให้เกิดพิษต่อเซลล์ประสาท
Sharma, C. และ Kim, SR (2021) การเชื่อมโยงความเครียดออกซิเดชันและโปรตีนในโรคอัลไซเมอร์ สารต้านอนุมูลอิสระ, 10(8), 1231 https://doi.org/10.3390/antiox10081231
ให้ฉันพูดอีกครั้งในอีกทางหนึ่งในกรณีที่ไม่โดนใจคุณ
ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันไม่เพียงแต่มีบทบาทในโรคอัลไซเมอร์เท่านั้น นี่ไม่ใช่แค่ความเชื่อมโยงที่พบในวรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์เท่านั้น ความเครียดออกซิเดทีฟในสมองของอัลไซเมอร์เป็นพลังที่ทรงพลังและร้ายกาจที่ขับเคลื่อนการพัฒนาและความก้าวหน้าของโรค การครองราชย์ที่ไม่ถูกตรวจสอบกระตุ้นและเร่งการเสื่อมของสมอง กระตุ้นความเสื่อมอย่างต่อเนื่องซึ่งเป็นจุดเด่นของโรคอัลไซเมอร์
ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่ไม่ถูกตรวจสอบจะขับเคลื่อนเหตุการณ์ทางเคมีประสาทที่นำไปสู่การก่อตัวของลักษณะเฉพาะของโรคอัลไซเมอร์: คราบไขมันอะไมลอยด์เบต้าและเทาพันกัน
เหตุใดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันจึงไม่ถูกตรวจสอบในสมองของอัลไซเมอร์ เนื่องจากยาที่เราพัฒนาสำหรับโรคไม่ได้ย้อนกลับไปในห่วงโซ่สาเหตุมากพอที่จะทำให้เรามีความหวัง พวกเขาไม่ได้แก้ไขพลังงานสมอง พวกเขาไม่ได้กล่าวถึงความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เกิดขึ้นในหลาย ๆ กรณีของโรคอัลไซเมอร์จากวิกฤตของพลังงานสมอง
โชคดีที่เรามีอาหารคีโตเจนิกเพื่อช่วยต่อสู้กับความเครียดจากอนุมูลอิสระในสมองที่เป็นโรคอัลไซเมอร์
แต่อะไรคือกลไกที่ทำให้คีโตเจนิกไดเอทบรรลุเป้าหมายนี้?
อาหาร Ketogenic ลดความเครียดออกซิเดชัน
ประการแรก การเพิ่มพลังงานสมองและการปรับปรุงจำนวนและการทำงานของไมโตคอนเดรียซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของอาหารคีโตเจนิกคือ ประโยชน์มหาศาล เพื่อต่อสู้กับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน เซลล์ประสาทต้องการพลังงานเพื่อทำหน้าที่พื้นฐานและดูแลทำความสะอาดเซลล์! คุณเก่งแค่ไหนในการทำงานบ้านหรือทำงานเมื่อคุณไม่มีแรง? ไม่ดีเหรอ? สิ่งต่างๆ กองพะเนิน และสิ่งต่างๆ แทบจะไม่สำเร็จหรือทำได้ไม่ดี? อย่างแน่นอน. สมองของคุณต้องการความช่วยเหลือจากพลังงานที่เกิดขึ้นจากอาหารคีโตเจนิก เพื่อตรวจสอบความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและจัดการสมดุลระหว่างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันกับ ROS ในสมอง
β-hydroxybutyrate (BHB) ซึ่งเป็นคีโตนหลักที่ผลิตในช่วงคีโตซีสพบว่ามีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ การลดลงของ ROS ทำได้โดยการเพิ่มประสิทธิภาพของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนในไมโทคอนเดรีย ลดการรั่วไหลของอิเล็กตรอนและการก่อตัวของ ROS ด้วยการลดการผลิต ROS โดยรวม BHB สามารถลดภาระของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นทางอ้อมได้
แต่การไดเอทแบบคีโตเจนิกยังมีวิธีที่มีประสิทธิภาพอื่นๆ ในการช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การไดเอทแบบคีโตเจนิกนั้นแสดงให้เห็นว่าสามารถเพิ่มสารต้านอนุมูลอิสระที่ทรงพลังจากภายนอก
เมื่อรวมกันแล้ว ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า KD ควบคุมการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ GSH เพิ่มสถานะของสารต้านอนุมูลอิสระในไมโตคอนเดรีย และปกป้อง mtDNA จากความเสียหายที่เกิดจากอนุมูลอิสระ
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, LP, & Patel, M. (2008) อาหารคีโตเจนิคจะเพิ่มระดับกลูตาไธโอนในไมโทคอนเดรีย วารสารประสาทเคมี, 106(3) 1044-1051 https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
การเพิ่มขึ้นของการผลิตกลูตาไธโอนที่เราเห็นในอาหารที่เป็นคีโตเจนิกนั้นน่าจะเป็นเพราะคีโตซีสส่งเสริมการผลิต NADPH ซึ่งเป็นโคเอนไซม์ที่มีบทบาทสำคัญในการสร้างกลูตาไธโอนใหม่ เมื่อเซลล์มีปริมาณ NADPH ที่เพียงพอ เซลล์จะสามารถเปลี่ยนกลูตาไธโอนที่ถูกออกซิไดซ์ (GSSG) กลับไปเป็นรีดิวซ์และแอคทีฟฟอร์ม (GSH) ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ซึ่งจะช่วยรักษาการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง
… เพิ่มการผลิตสารต้านอนุมูลอิสระ (เช่น GSH) และ ล้างพิษ เอนไซม์ที่อาจมีความสำคัญในการไกล่เกลี่ยผลการป้องกันของ KD
Milder, J. และ Patel, M. (2012) การปรับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการทำงานของไมโตคอนเดรียด้วยอาหารคีโตเจนิค การวิจัยโรคลมชัก, 100(3) 295-303 https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
ด้วยการสนับสนุนการผลิตและการสร้างกลูตาไธโอนใหม่ BHB ช่วยรักษากลุ่มของกลูตาไธโอนที่ใช้งานอยู่และลดลง พร้อมที่จะทำให้ ROS เป็นกลาง และลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นด้วยการแสดงคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่เป็นอิสระของมันเอง ความสัมพันธ์ทางชีวภาพระหว่าง BHB และกลูตาไธโอนทำหน้าที่เสริมการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสมองซึ่งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นสามารถส่งผลร้ายแรงได้
ทำไมเราไม่ใช้การคุมอาหารแบบคีโตเจนิกเป็นด่านแรกในการต่อต้านการทำลายล้างของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน เหตุใดจึงไม่เป็นทางเลือกการรักษาที่ทรงพลัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของผลกระทบที่รุนแรงไม่เพียงพอต่อการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ที่ถูกเสนอให้เป็นมาตรฐานการดูแลในปัจจุบันของเรา
จากการศึกษาพรีคลินิกและทางคลินิกที่รวบรวมได้แสดงให้เห็นว่า KD มีประโยชน์ต่อ AD กลไกพื้นฐานที่เป็นไปได้ ได้แก่ การทำงานของไมโตคอนเดรียลที่ดีขึ้น การปรับองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ให้เหมาะสม และลดการอักเสบของระบบประสาทและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023) อาหารคีโตเจนิกเป็นการแทรกแซงที่ไม่ใช้ยาสำหรับโรคอัลไซเมอร์: กลไกและผลกระทบทางคลินิก วารสารโรคอัลไซเม, (พิมพ์ล่วงหน้า), 1-26. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002
การช่วยเหลือพลังงานสมองผ่านแหล่งเชื้อเพลิงทางเลือก การเพิ่มการสร้างไบโอคอนเดรียของไมโทคอนเดรีย และคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่ดีขึ้นเพื่อลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นจะเพียงพอที่จะเสนอชื่อการบำบัดด้วยเมตาบอลิซึมสำหรับสมองเป็นการรักษาแห่งปีสำหรับภาวะสมองเสื่อมหรือไม่? มันจะ. แต่เชื่อหรือไม่ว่า การไดเอตแบบคีโตเจนิกยังมีผลแบบ pleiotropic อีกมากมายที่คุณอยากรู้
ความไม่สมดุลของสารสื่อประสาทในโรคอัลไซเมอร์: ผล Keto
ยาที่เข้าแทรกแซงในระดับสมดุลของสารสื่อประสาทและระดับการทำงานของสารสื่อประสาทเพียงอย่างเดียวนั้นค่อนข้างตรงไปตรงมา ขาดป่าสำหรับต้นไม้ พวกเขากำลังมุ่งเน้นไปที่ผลิตภัณฑ์สุดท้ายของกระบวนการลดหลั่นที่ยาวนานโดยไม่กล่าวถึงความผิดปกติต้นน้ำในไมโตคอนเดรีย เมแทบอลิซึม และการควบคุมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่กระตุ้นความก้าวหน้าทางพยาธิสภาพไปสู่โรคอัลไซเมอร์ แต่คุณอาจสงสัยว่าการไดเอทแบบคีโตเจนิกสามารถช่วยแก้ปัญหาสารสื่อประสาทที่เราเห็นว่าพัฒนาในโรคอัลไซเมอร์ได้อย่างไร ดังนั้นมาเรียนรู้กันต่อไป!
ลองกลับไปทบทวนความไร้ประโยชน์ของยาที่มุ่งเน้นไปที่ปัญหาสารสื่อประสาทที่พบในโรคอัลไซเมอร์ แต่ยังก้าวไปข้างหน้าด้วยความเข้าใจของเราว่าอาหารคีโตเจนิกเป็นทางเลือกที่เหนือกว่าในการจัดการกับพวกเขาอย่างไรเมื่อเกิดขึ้น
จัดการกับกลูตาเมตของคุณ
โปรดจำไว้ว่าจากการอ่านของคุณก่อนหน้านี้ในโพสต์นี้ว่าตัวรับ NMDA antagonists เช่น Memantine (Namenda) เป็นยาที่กำหนดโดยพยายามควบคุมการทำงานของกลูตาเมต การไดเอทแบบคีโตเจนิกมีผลอย่างมากโดยไม่มีผลข้างเคียง
มีการสังเกตว่าอะซิโตนและ β-ไฮดรอกซีบิวทีเรต (βHB) ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งกลูตาเมตในตัวรับ NMDA โดยเน้นเฉพาะกิจกรรมที่แสดงโดย βHB
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019) การปรับร่างกายคีโตนของช่องไอออนลิแกนด์-gated Neuropharmacology, 148, 21 30- https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
เหตุใดเราจึงไม่ใช้ประโยชน์จากการรับประทานอาหารคีโตเจนิกเพื่อจุดประสงค์นี้และหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงของอาการวิงเวียนศีรษะ ปวดศีรษะ และอาการสับสนซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของยาเหล่านี้
KD สามารถให้ประโยชน์ในการรักษาในผู้ป่วยที่มีปัญหาทางระบบประสาทโดยการควบคุมสมดุลระหว่างกระบวนการที่สนับสนุนและต้านอนุมูลอิสระอย่างมีประสิทธิภาพและสารสื่อประสาทที่กระตุ้นและยับยั้ง
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). บทบาทการรักษาของอาหารคีโตเจนิกต่อความผิดปกติของระบบประสาท สารอาหาร, 14(9), 1952 https://doi.org/10.3390/nu14091952
อาหาร Ketogenic ปรับ GABA
ไม่ใช่แค่การลดระดับกลูตาเมตที่เป็นพิษเท่านั้น จำเป็นต้องมีความสมดุลระหว่างกลูตาเมตสารสื่อประสาทกระตุ้นและสารสื่อประสาทที่ยับยั้งกรดแกมมาอะมิโนบิวทีริก (GABA) หนึ่งในผลกระทบหลักของอาหารคีโตเจนิกต่อเคมีในสมองเกี่ยวข้องกับ (กาบา) ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทหลักที่ยับยั้งในสมอง การวิจัยแสดงให้เห็นว่าร่างกายของคีโตนสามารถเพิ่มการผลิต GABA ของสมองได้ สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์เนื่องจากการส่งสัญญาณ GABAergic มักจะถูกรบกวนในผู้ป่วยอัลไซเมอร์ และการปรับปรุง GABAergic tone อาจช่วยคืนความสมดุลให้กับเครือข่ายประสาทที่ถูกรบกวนจากโรค
ส่งผลให้การผลิต ATP เพิ่มขึ้นและการเปลี่ยนแปลงในการสังเคราะห์กรด β-aminobutyric (GABA: สารสื่อประสาทที่มีฤทธิ์ยับยั้งที่ทรงพลังที่สุด) และกลูตาเมต (สารสื่อประสาท excitatory ที่สำคัญ)
Murakami, M., & Tognini, P. (2022). กลไกระดับโมเลกุลที่อยู่ภายใต้คุณสมบัติออกฤทธิ์ทางชีวภาพของอาหารคีโตเจนิก สารอาหาร, 14(4), 782 https://doi.org/10.3390/nu14040782
นอกจากนี้ โปรดจำไว้ว่าในบทนำ เราได้กล่าวถึงการใช้ยากลุ่มหนึ่งที่รู้จักกันในชื่อ Cholinesterase inhibitors จุดประสงค์ของยาเหล่านี้คือเพื่อชะลอการสลายของ acetylcholine ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่มักหมดไปในผู้ป่วยอัลไซเมอร์
แล้วอะเซทิลโคลีนล่ะ?
อะซิติลโคลีนเป็นสารสื่อประสาทที่มีบทบาทสำคัญในความจำและการเรียนรู้ และจะลดลงอย่างเห็นได้ชัดในโรคอัลไซเมอร์ แม้ว่าอาหารคีโตเจนิคจะไม่เพิ่มระดับอะซิติลโคลีนโดยตรง แต่ก็สนับสนุนสุขภาพสมองในลักษณะที่ช่วยรักษาการทำงานของอะเซทิลโคลีน ด้วยการลดความเครียดออกซิเดชันและสนับสนุนการทำงานของไมโทคอนเดรีย อาหารคีโตเจนิกจะช่วยปกป้องเซลล์ประสาท cholinergic (เซลล์ประสาทที่ใช้อะซิติลโคลีนในการส่งสัญญาณ) จากความเสียหาย
ดังนั้นการรู้ว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและไมโตคอนเดรียที่เสียหายสามารถทำให้การปลดปล่อยและตัวรับอะซิติลโคลีนลดลง แล้วเราจะปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรียแบบทวีคูณและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันผ่านกลไกอันทรงพลังที่มีอยู่ในอาหารคีโตเจนิกได้อย่างไร ฉันสงสัยว่าเราอาจเห็นระดับ acetylcholine ดีขึ้นในผู้ป่วยอัลไซเมอร์โดยไม่มีผลข้างเคียงทั่วไปอย่างอาการคลื่นไส้ อาเจียน และท้องเสีย
การบรรเทาการอักเสบของระบบประสาทในโรคอัลไซเมอร์: ผลการรักษาของคีโตซีส
การอักเสบของระบบประสาทเกิดขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันของคุณพยายามปกป้องสมองของคุณจากการติดเชื้อ การบาดเจ็บ หรือการสะสมโปรตีนที่ผิดปกติ เมื่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกันถูกกระตุ้นในสมอง ไมโครเกลียและแอสโตรไซต์จะโจมตีสิ่งคุกคามนั้นอย่างแข็งขัน และในขณะที่พวกมันโจมตีภัยคุกคาม พวกมันก็จะคายและปล่อยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบจำนวนมาก และเช่นเดียวกับในการดวลปืน กระสุนบางนัดจะปลิวไปรอบๆ ในลักษณะที่ไม่แม่นยำ และความเสียหายบางอย่างจะเกิดขึ้น
หากระดับความเครียดออกซิเดชันของคุณได้รับการจัดการอย่างดี สมองสามารถสร้างและซ่อมแซมจากกระบวนการนี้ ถ้าไม่ก็ไม่ และด้วยวิธีนี้ การอักเสบของระบบประสาทจะช่วยขับเคลื่อนกระบวนการเสื่อมของระบบประสาท
เมื่อการอักเสบของระบบประสาทกลายเป็นเรื้อรังและไม่หยุดยั้ง มันจะเปลี่ยนลักษณะการทำงานของไมโครเกลีย (ลักษณะทางสัณฐานวิทยา) และทำให้พวกเขาค่อนข้าง "กระตุ้นความสุข" และพฤติกรรมก้าวร้าวในการรับมือกับการถูกทำร้าย เมื่ออยู่ในสภาวะที่โอ้อวดนี้ ไมโครเกลียจะเริ่มกินและทำลายเซลล์ประสาทที่ป่วยเท่านั้นและสามารถช่วยชีวิตได้!
คุณสามารถจินตนาการได้ว่าระบบภูมิคุ้มกันทำงานไม่ดี สิ่งกีดขวางของเลือดและสมอง (BBB) แตกไม่สามารถปกป้องสมองได้ หรือความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในระดับสูงเนื่องจากระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ (พลังงานสมองต่ำ) หรือสารอาหารรองไม่เพียงพอ ทั้งหมดนี้สามารถกระตุ้นให้เกิดการอักเสบของระบบประสาทไม่หยุดหย่อน . และไม่น่าแปลกใจเลยที่มันสามารถนำไปสู่การพัฒนาและความก้าวหน้าของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท รวมถึงโรคอัลไซเมอร์
การอักเสบของระบบประสาทเป็นหนึ่งในลักษณะสำคัญของโรคอัลไซเมอร์
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B., & Reddy, DH (2023) การอักเสบของระบบประสาทในโรคอัลไซเมอร์: ความก้าวหน้าในปัจจุบันในการส่งสัญญาณระดับโมเลกุลและการบำบัด แผลอักเสบ, 46(1) 1-17 https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
หากคุณยังรู้สึกสับสนเล็กน้อยเกี่ยวกับความแตกต่างระหว่างการอักเสบของระบบประสาทและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และความเกี่ยวข้องกันของอาการเหล่านี้ คุณอาจพบว่าบทความนี้ด้านล่างมีประโยชน์
ก่อนที่เราจะพูดถึงกลไกที่อาหารคีโตเจนิกช่วยลดการอักเสบของระบบประสาท เรามาทบทวนความเข้าใจของเรากัน
คีโตนเป็นเชื้อเพลิงสมองและช่วยพลังงานสมอง หากสมองขาดพลังงาน สมองจะเครียดและถูกกระตุ้น ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดทีฟพุ่งทะลุเพดาน และสารอาหารรองจะหมดลงโดยพยายามควบคุมสิ่งต่างๆ สารสื่อประสาทไม่สมดุล (และพิษต่อระบบประสาทในความไม่สมดุล จำกลูตาเมตได้ไหม) และตัวรับสารสื่อประสาทของมันจะทำลายและรบกวนเส้นทางการสื่อสารที่จำเป็นสำหรับการบำรุงรักษาและการทำงาน การอักเสบของระบบประสาทเกิดขึ้นและเกิดขึ้นจากวงจรป้อนกลับที่ไม่หยุดนิ่งและเข้าสู่ภาวะเรื้อรังในสมอง
เรายังได้เรียนรู้ว่าร่างกายของคีโตนสามารถเพิ่มความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของสมองได้ทั้งทางตรงและทางอ้อม และถ้าเป็นเช่นนั้น ประโยชน์ของการไดเอทแบบคีโตเจนิกจะหยุดลงหรือไม่? หากนั่นคือ “ทั้งหมด” การไดเอทแบบคีโตเจนิกอาจส่งผลต่อกระบวนการทางสมองที่เสื่อมสภาพ เช่น โรคอัลไซเมอร์ แค่นั้นยังไม่พออีกหรือ? เราจะไม่โล่งใจที่มีบางสิ่งที่ช่วยให้กลไกของโรคทั้งหมดดีขึ้นหรือไม่?
เราจะ! และเราเป็น! แต่นั่นไม่ใช่วิธีเดียวที่อาหารคีโตเจนิกจะช่วยต่อสู้กับการอักเสบของระบบประสาท โพสต์บล็อกนี้อาจหยุดอยู่แค่นั้น แต่ฉันอยากให้คุณเข้าใจจริงๆ ถึงผลกระทบมากมายของภาวะคีโตเจนิกไดเอทที่มีต่อสุขภาพสมอง ดังนั้นในที่สุดฉันก็สามารถเข้าใจทุกคนได้ว่าเราไม่มียาที่ทำหน้าที่นี้แม้แต่เศษเสี้ยว!
Taming Microglia: ประโยชน์ทางระบบประสาทที่มองไม่เห็นของ Ketogenic Diet
ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ เซลล์ไมโครเกลียมีบทบาทสำคัญในการอักเสบของระบบประสาท
การอักเสบของระบบประสาทเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นไมโครเกลียและการปล่อยปัจจัยการอักเสบที่เพิ่มขึ้น เช่น ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF), อินเตอร์ลิวกินส์ (IL-1β, IL-6) และอนุมูลอิสระ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการทำงานผิดปกติหรือการตายของเซลล์ในสมอง
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). บทบาทการรักษาของอาหาร Ketogenic ในความผิดปกติของระบบประสาท ธาตุอาหาร, 14(9), 1952. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Keto: ผู้ควบคุมหลักของทางเดินอักเสบ
มีกลไกต่าง ๆ มากมายที่อาหารคีโตเจนิกต่อสู้กับการอักเสบ และผลกระทบของมันในฐานะตัวส่งสัญญาณระดับโมเลกุลบนเส้นทางการอักเสบต่าง ๆ นั้นเป็นหนึ่งในสิ่งที่น่าประทับใจที่สุดอย่างแท้จริง!
ผลกระทบของอาหาร Ketogenic ต่อ NLRP3 inflammasome
ประการแรก BHB (หนึ่งในคีโตนบอดี้ที่ทำในอาหารคีโตเจนิก) ยับยั้งสิ่งที่เรียกว่า NLRP3 inflammasome นี่คือคอมเพล็กซ์โปรตีนที่มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองภูมิคุ้มกันและการอักเสบโดยธรรมชาติ เมื่อกระตุ้นโดยไมโครเกลียและเซลล์ชนิดอื่นๆ มันจะกระตุ้นการปลดปล่อยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น IL-1β และ IL-18 ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดกระบวนการอักเสบในร่างกาย
อาหาร Ketogenic มีบทบาทในการยับยั้งกระบวนการนี้ โดยการยับยั้ง NLRP3 inflammasome BHB ช่วยลดการปลดปล่อยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ และลดการตอบสนองการอักเสบ
สรุปได้ว่า KD ยับยั้งการตอบสนองการอักเสบของ OA ผ่าน NLRP3 inflammasomeจึงปกป้องกระดูกอ่อนผิวข้อ Inflammasome เป็นโปรตีนเชิงซ้อนที่พบในไซโตพลาสซึม และเกี่ยวข้องกับการควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบ
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z., & Wang, L. (2022). อาหาร Ketogenic ช่วยบรรเทาอาการอักเสบโดยยับยั้ง NLRP3 inflammasome ในโรคข้อเข่าเสื่อม การวิจัยและการบำบัดโรคข้ออักเสบ, 24(1), 113 https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
BHB สามารถยับยั้ง NLRP3 inflammasome ได้ด้วยกลไกหลายอย่าง มันยับยั้งการรวมตัวของ NLRP3 inflammasome complex ป้องกันการเปิดใช้งาน มันยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่มีการอักเสบเช่น IL-1βโดยลดการกระตุ้นของสารก่อการอักเสบ และสามารถปรับกิจกรรมของปัจจัยการถอดความ NF-κB ซึ่งควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ
ลองอ่านประโยคสุดท้ายอีกครั้ง ควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ แสดงยารักษาโรคอัลไซเมอร์ที่ทำสำเร็จให้ฉันดู
คีย์ Ketogenic สู่ HCA2
อีกบทบาทหนึ่งของเบต้า-ไฮดรอกซีบิวทิเรต (BHB) ซึ่งเป็นคีโตนที่ผลิตในอาหารคีโตเจนิก คืออันตรกิริยากับตัวรับที่เรียกว่า Hydroxycarboxylic Acid Receptor 2 (HCA2) หรือ G-protein coupled receptor 109A (GPR109A) ตัวคีโตนนี้จับและเปิดใช้งาน HCA2 และ ส่งสัญญาณภายในเซลล์เพื่อลดการอักเสบ.
ตอนนี้เรามาพูดถึงพรอสตาแกลนดิน Prostaglandins เป็นสารเคมีในร่างกายของเราที่มีบทบาทในการอักเสบ พวกเขาทำหน้าที่เหมือนผู้ส่งสารที่ส่งสัญญาณไปยังเซลล์เพื่อบอกให้พวกเขาเกิดการอักเสบ BHB ลดการผลิตพรอสตาแกลนดินเหล่านี้ เมื่อ BHB เปิดใช้งาน HCA2 จะส่งสัญญาณไปยังเซลล์เพื่อหยุดส่งข้อความที่ก่อให้เกิดการอักเสบเหล่านั้น กล่าวอีกนัยหนึ่ง BHB ทำหน้าที่เป็นปุ่ม "ปิดเสียง" สำหรับเซลล์ ป้องกันไม่ให้เซลล์ปล่อยข้อความที่ส่งเสริมการอักเสบมากเกินไป
โดยการลดการผลิตพรอสตาแกลนดินและลดการตอบสนองการอักเสบ BHB ช่วยควบคุมการอักเสบในร่างกาย นี่เป็นวิธีหนึ่งที่การไดเอทแบบคีโตเจนิกซึ่งมีการผลิต BHB เพิ่มขึ้น สามารถมีฤทธิ์ต้านการอักเสบได้
อาหาร Ketogenic: เครื่องแปลงแกนสมองและลำไส้เพื่อต่อสู้กับการอักเสบ
เชื่อกันว่าไมโครไบโอมในลำไส้มีอิทธิพลต่อการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ มีความคิดที่จะทำเช่นนี้ผ่านการผลิต microbiome ของสารเมแทบอไลต์ ผลกระทบต่อสารสื่อประสาท การปรับระบบภูมิคุ้มกันและการอักเสบ และผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางเลือดและสมอง (BBB)
บทบาทของ microbiota ในลำไส้และ GMBA [gut microbiota-brain axis] ใน AD มีความสำคัญสูงสุด องค์ประกอบของแบคทีเรียในลำไส้มีผลอย่างมากต่อความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น AD และความผิดปกติทางอารมณ์
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & ปาสคาล, A. (2022). บทบาทที่เป็นไปได้ของ Gut Microbiota ในโรคอัลไซเมอร์: จากการวินิจฉัยจนถึงการรักษา สารอาหาร, 14(3), 668 https://doi.org/10.3390/nu14030668
อาหารคีโตเจนิกนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในไมโครไบโอมในลำไส้ ส่งเสริมการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่มีประโยชน์ในขณะที่ลดจำนวนจุลินทรีย์ที่อาจเป็นอันตราย การเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบของจุลินทรีย์นี้ส่งผลกระทบต่อการทำงานของสมองและการอักเสบผ่านแกนลำไส้และสมองอย่างสุดซึ้ง
ทำไม เนื่องจากไมโครไบโอมในลำไส้ผลิตสารและโมเลกุลส่งสัญญาณต่างๆ ที่สามารถโต้ตอบกับระบบประสาทได้ โมเลกุลเหล่านี้สามารถส่งผลโดยตรงต่อการทำงานของสมองและปรับกระบวนการอักเสบ ความสามารถในการลดการอักเสบของอาหารคีโตเจนิกสามารถถูกสื่อกลางได้ อย่างน้อยก็ในบางส่วน โดยผลกระทบต่อจุลินทรีย์ในลำไส้ เป็นเพียงอีกหนึ่งกลไกที่อาหารคีโตเจนิกช่วยต่อสู้กับการอักเสบของระบบประสาทและปรับกระบวนการของโรคพื้นฐานอีกรูปแบบหนึ่งที่พบในภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์
เหตุใดเราจึงไม่ใช้การแทรกแซงที่ส่งเสริมให้สภาวะการอักเสบในสมองดีขึ้นในคนที่ทุกข์ทรมานจากกระบวนการทำลายระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์
องค์ประกอบของ microbiota อาจมีอิทธิพลต่อการพัฒนาและการยับยั้งการลุกลามของโรค และอาจเป็นตัวแทนของกลยุทธ์การรักษาที่เป็นไปได้อีกอย่างหนึ่งสำหรับความผิดปกติทางระบบประสาท
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022). บทบาทการรักษาของอาหารคีโตเจนิกต่อความผิดปกติของระบบประสาท สารอาหาร, 14(9), 1952 https://doi.org/10.3390/nu14091952
หากคุณต้องการทำความเข้าใจผลกระทบของคีโตเจนิกไดเอทต่อปัจจัยอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับไมโครไบโอมที่กล่าวถึงในส่วนนี้ โปรดดูบทความเพิ่มเติมเหล่านี้ด้านล่างก่อนที่จะไปยังบทสรุป
โดยสรุป: โรคอัลไซเมอร์และบทบาทที่ขาดไม่ได้ของอาหาร Ketogenic
ดังนั้นการคุมอาหารคีโตเจนิคจะแก้ไขกลไกทางพยาธิวิทยาพื้นฐานทั้งหมดที่เป็นส่วนหนึ่งของการลดลงของความรู้ความเข้าใจของคนที่คุณรัก (หรือของคุณ) หรือไม่? อาจเป็นไปได้ แต่อาจจะไม่ หากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นถูกขับเคลื่อนด้วยภาระของโลหะหนัก การสัมผัสกับพิษของเชื้อรา การติดเชื้อที่ซ่อนอยู่ หรือปัจจัยอื่นๆ ที่หลากหลาย คุณน่าจะต้องการหรือต้องการความช่วยเหลือเพิ่มเติม ความก้าวหน้าของโรคอาจเกิดจากระดับจุลธาตุอาหารที่สำคัญที่ไมโตคอนเดรียต้องการในการเจริญเติบโตไม่เพียงพอหรือไม่เพียงพอ
มีปัจจัยขับเคลื่อนที่แตกต่างกันสำหรับโรคอัลไซเมอร์และฟีโนไทป์ที่แตกต่างกัน จุดประสงค์ของบทความนี้ไม่ใช่เพื่อโต้แย้งหรืออภิปรายว่าอาหารคีโตเจนิกจะแก้ไขกลไกทางพยาธิสภาพพื้นฐานทั้งหมดซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการลุกลามของโรคของใครก็ตามหรือไม่
ประเด็นและจุดประสงค์ของบทความนี้คือเพื่อชี้ให้คุณเห็นว่าการไดเอทแบบคีโตเจนิกเป็นทางเลือกการรักษาที่ครอบคลุมและป้องกันระบบประสาทมากที่สุดที่เรามี เพื่อสื่อสารกับคุณอย่างมีประสิทธิภาพว่าหากมีสิ่งใดที่มีโอกาสหยุดหรือชะลอการลุกลามของโรคอัลไซเมอร์ผ่านกลไกเสริมหลายอย่าง พูดตรงๆ ก็คือการไดเอตแบบคีโตเจนิก
และสุดท้าย บทความนี้เขียนขึ้นเพื่อหวังทำลายความเข้าใจผิดที่ว่าการรักษาที่แพทย์ทางประสาทวิทยากำหนดเป็นวิธีเดียวในการจัดการกับสิ่งที่แสดงออกมาอย่างไม่ถูกต้องว่าเป็นการพยากรณ์โรคที่เลวร้ายและแก้ไขไม่ได้ ฉันไม่แน่ใจว่าจะเป็นเช่นไรเมื่อปัจจัยพื้นฐานเหล่านี้ที่อธิบายไว้ในโพสต์นี้ได้รับการเข้าถึงการแทรกแซงที่มีประสิทธิภาพ เช่น อาหารที่เป็นคีโตเจนิก อย่างน้อยที่สุด ในหลายกรณี ฉันคิดว่าการก้าวหน้าช้าลงนั้นเป็นไปได้
อย่านั่งเฉย ๆ รอให้บุคลากรทางการแพทย์ตามทันการค้นพบทางวิทยาศาสตร์ในขณะที่สมองของคุณหรือคนที่คุณรักยังคงสร้างเซลล์ประสาทเสื่อมโทรมจนถึงจุดที่ไม่กลับมาอีก
คุณสามารถทำงานร่วมกับนักกำหนดอาหารหรือนักโภชนาการที่ได้รับการฝึกอบรมเกี่ยวกับคีโตเจนิกเพื่อช่วยพวกเขา (หรือตัวคุณเอง) หากคุณมีความบกพร่องทางสติปัญญาในระยะเริ่มต้น (MCI) หรืออัลไซเมอร์ระยะหลัง และได้รับการสนับสนุนจากผู้ดูแล คุณอาจได้รับการสนับสนุนและได้รับประโยชน์จาก โปรแกรมออนไลน์ของฉัน.
ไม่ว่าคุณจะตัดสินใจขอความช่วยเหลือจากที่ใด อย่ารอช้า
ฉันมาที่นี่เพื่อบอกคุณว่าไม่มีใครจะช่วยคุณหรือคนที่คุณรักจากภาวะสมองเสื่อมได้ การดำเนินการควบคุมอาหารแบบคีโตเจนิกสามารถทำได้และมีการสนับสนุนมากมาย
ฉันส่งความรักถึงคุณในการเดินทางของคุณ
หากคุณกำลังมองหาข้อมูลเกี่ยวกับคีโตนจากภายนอก คุณอาจพบว่าบทความต่อไปนี้มีประโยชน์
อ้างอิง
Achanta, LB, & Rae, ซีดี (2017). β-Hydroxybutyrate ในสมอง: หนึ่งโมเลกุล หลายกลไก งานวิจัยทางประสาทวิทยา, 42(1), 35-49 https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
Almulla, AF, Supasitthumrong, T., Amrapala, A., Tunvirachaisakul, C., Jaleel, A.-KKA, Oxenkrug, G., Al-Hakeim, HK, & Maes, M. (2022) Tryptophan Catabolite หรือ Kynurenine Pathway ในโรคอัลไซเมอร์: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า วารสารโรคอัลไซเม, 88(4), 1325-1339 https://doi.org/10.3233/JAD-220295
Altayyar, M., Nasser, JA, Thomopoulos, D., & Bruneau, M. (2022) ความหมายของคีโตซีสทางสรีรวิทยาต่อสมองทางปัญญา: การทบทวนเรื่องเล่า สารอาหาร, 14(3), ข้อ 3. https://doi.org/10.3390/nu14030513
Alves, F., Kalinowski, P., & Ayton, S. (2023) การสูญเสียปริมาตรสมองที่เร่งขึ้นซึ่งเกิดจากยาต้าน–β-อะไมลอยด์: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า ประสาทวิทยา, 100(20), e2114 – e2124 https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
อาการอัลไซเมอร์: การเปลี่ยนแปลงของสมอง. (น.) ดึงข้อมูลเมื่อ 21 พฤษภาคม 2023 จาก https://www.healthline.com/health-news/can-alzheimers-be-detected-30-years-before-it-appears
Ardanaz, CG, Ramírez, MJ และ Solas, M. (2022) การเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึมของสมองในโรคอัลไซเมอร์ วารสารนานาชาติของวิทยาศาสตร์โมเลกุล, 23(7), ข้อ 7. https://doi.org/10.3390/ijms23073785
Bohnen, JLB, Albin, RL และ Bohnen, NI (2023) การแทรกแซงของคีโตเจนิกในความบกพร่องทางสติปัญญา โรคอัลไซเมอร์ และโรคพาร์กินสัน: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการประเมินอย่างมีวิจารณญาณ พรมแดนในระบบประสาท, 14, 1123290 https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1123290
Costantini, LC, Barr, LJ, Vogel, JL และ Henderson, ST (2008) Hypometabolism เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ BMC ประสาทวิทยาศาสตร์, 9(ข้อ 2), S16. https://doi.org/10.1186/1471-2202-9-S2-S16
Croteau, E., Castellano, CA, Fortier, M., Bocti, C., Fulop, T., Paquet, N., & Cunnane, SC (2018) การเปรียบเทียบแบบตัดขวางของกลูโคสในสมองและเมแทบอลิซึมของคีโตนในผู้สูงอายุที่มีความรู้ความเข้าใจ ความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย และโรคอัลไซเมอร์ในระยะเริ่มต้น ผู้สูงอายุทดลอง, 107, 18-26 https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.07.004
คัลลิงฟอร์ด, TE (2004) อาหารคีโตเจนิค กรดไขมัน ตัวรับที่กระตุ้นกรดไขมัน และความผิดปกติทางระบบประสาท Prostaglandins, Leukotrienes และ Essential Fatty Acids, 70(3), 253-264 https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.09.008
Cunnane, S., Nugent, S., Roy, M., Courchesne-Loyer, A., Croteau, E., Tremblay, S., Castellano, A., Pifferi, F., Bocti, C., Paquet, N ., Begdouri, H., Bentourkia, M., Turcotte, E., Allard, M., Barberger-Gateau, P., Fulop, T., & Rapoport, S. (2011) เมแทบอลิซึมของเชื้อเพลิงในสมอง ความชราภาพ และโรคอัลไซเมอร์ โภชนาการ (เบอร์แบงก์, ลอสแองเจลีสเคาน์ตี้, แคลิฟอร์เนีย), 27(1), 3-20 https://doi.org/10.1016/j.nut.2010.07.021
Dilliraj, LN, Schiuma, G., Lara, D., Strazzabosco, G., Clement, J., Giovannini, P., Trapella, C., Narducci, M., & Rizzo, R. (2022) วิวัฒนาการของคีโตซีส: ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับสภาวะทางคลินิก สารอาหาร, 14(17), ข้อ 17. https://doi.org/10.3390/nu14173613
Gano, LB, Patel, M. , & Rho, JM (2014) อาหารคีโตเจนิค ไมโทคอนเดรีย และโรคทางระบบประสาท วารสารวิจัยไขมัน, 55(11), 2211-2228 https://doi.org/10.1194/jlr.R048975
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., Gomora, JC, Castro-Obregón, S., & Massieu , ล. (2023). ผลกระทบของ Ketone Body, D-β-Hydroxybutyrate ต่อการควบคุมคุณภาพของไมโตคอนเดรียแบบสื่อกลาง Sirtuin2 และเส้นทาง autophagy–lysosomal เซลล์, 12(3), ข้อ 3. https://doi.org/10.3390/cells12030486
Grammatikopoulou, MG, Goulis, DG, Gkiouras, K. , Theodoridis, X. , Gkouskou, KK, Evangeliou, A., Dardiotis, E. , & Bogdanos, DP (2020) ไปคีโตหรือไม่ไปคีโต? การทบทวนอย่างเป็นระบบของการทดลองควบคุมแบบสุ่มเพื่อประเมินผลของการบำบัดด้วยคีโตเจนิคต่อโรคอัลไซเมอร์ ความก้าวหน้าทางโภชนาการ, 11(6), 1583-1602 https://doi.org/10.1093/advances/nmaa073
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, L.-P. และ Patel, M. (2008) อาหารคีโตเจนิคจะเพิ่มระดับกลูตาไธโอนในไมโตคอนเดรีย วารสารประสาทวิทยา, 106(3), 1044-1051 https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
Jiang, Z., Yin, X., Wang, M., Chen, T., Wang, Y., Gao, Z., & Wang, Z. (2022) ผลของอาหารคีโตเจนิกต่อการอักเสบของระบบประสาทในโรคทางระบบประสาท ความชราและโรคภัยไข้เจ็บ, 13(4), 1146 https://doi.org/10.14336/AD.2021.1217
Kalani, K., Chaturvedi, P., Chaturvedi, P., Kumar Verma, V., Lal, N., Awasthi, SK, & Kalani, A. (2023). กลไกยลในโรคอัลไซเมอร์: การค้นหาเพื่อการบำบัด การค้นพบยาวันนี้, 28(5), 103547 https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
Kashiwaya, Y., Takeshima, T., Mori, N., Nakashima, K., Clarke, K., & Veech, RL (2000) D-β-Hydroxybutyrate ปกป้องเซลล์ประสาทในรูปแบบของโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน กิจการของ National Academy of Sciences, 97(10), 5440-5444 https://doi.org/10.1073/pnas.97.10.5440
อาหาร Ketogenic ช่วยแก้ไขความบกพร่องทางสติปัญญาและการอักเสบของระบบประสาทในรูปแบบเมาส์ของโรคอัลไซเมอร์—Xu—2022—ระบบประสาทส่วนกลางและการบำบัด—Wiley Online Library. (น.) ดึงข้อมูลเมื่อ 24 พฤษภาคม 2023 จาก https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.13779
Koh, S. , Dupuis, N. , & Auvin, S. (2020). อาหารคีโตเจนิคและการอักเสบของระบบประสาท การวิจัยโรคลมบ้าหมู, 167, 106454 https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2020.106454
Kong, G., Wang, J., Li, R., Huang, Z., & Wang, L. (2022). อาหาร Ketogenic ช่วยบรรเทาอาการอักเสบโดยยับยั้ง NLRP3 inflammasome ในโรคข้อเข่าเสื่อม การวิจัยและบำบัดโรคข้ออักเสบ, 24, 113 https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
Kumar, A., Sharma, M., Su, Y., Singh, S., Hsu, F.-C., Neth, BJ, Register, TC, Blennow, K., Zetterberg, H., Craft, S. , & ลึก, G. (2022). ถุงนอกเซลล์ขนาดเล็กในพลาสมาเผยให้เห็นผลกระทบระดับโมเลกุลของอาหารเมดิเตอเรเนียน-คีโตเจนิกดัดแปลงในผู้เข้าร่วมที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย การสื่อสารในสมอง, 4(6), fcac262 https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac262
Lilamand, M., Mouton-Liger, F., & Paquet, C. (2021) การบำบัดด้วยอาหาร Ketogenic ในโรคอัลไซเมอร์: บทวิจารณ์ฉบับปรับปรุง ความคิดเห็นปัจจุบันด้านโภชนาการทางคลินิกและการดูแลระบบเมตาบอลิซึม, เผยแพร่ก่อนพิมพ์. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000759
Macdonald, R., Barnes, K., Hastings, C., & Mortiboys, H. (2018) ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในโรคพาร์กินสันและโรคอัลไซเมอร์: ไมโตคอนเดรียสามารถกำหนดเป้าหมายการรักษาได้หรือไม่? ธุรกรรมของสมาคมชีวเคมี, 46(4), 891-909 https://doi.org/10.1042/BST20170501
เมนเซลู ม.; ดาคานาลิส, อ.; วาซิออส, จีเค ; Gialeli, ม.; ปาปาโดปูลู เอสเค ; Giaginis, C. ความสัมพันธ์ของอาหาร Ketogenic กับโรคเกี่ยวกับระบบประสาทและจิตเวช: การทบทวนขอบเขตจากการวิจัยขั้นพื้นฐานสู่การปฏิบัติทางคลินิก สารอาหาร 2023, 15, 2270 https://doi.org/10.3390/nu15102270
Milder, J. และ Patel, M. (2012) การปรับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการทำงานของไมโตคอนเดรียด้วยอาหารคีโตเจนิค การวิจัยโรคลมบ้าหมู, 100(3), 295-303 https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในโรคของมนุษย์ | ดิจิทัล.CSIC. (น.) ดึงข้อมูลเมื่อ 24 พฤษภาคม 2023 จาก https://digital.csic.es/handle/10261/152309
Murakami, M., & Tognini, P. (2022). กลไกระดับโมเลกุลภายใต้คุณสมบัติออกฤทธิ์ทางชีวภาพของอาหารคีโตเจนิก สารอาหาร, 14(4), ข้อ 4. https://doi.org/10.3390/nu14040782
Napolitano, A., Longo, D., Lucignani, M., Pasquini, L., Rossi-Espagnet, MC, Lucignani, G., Maiorana, A., Elia, D., De Liso, P., Dionisi-Vici , C. , & Cusmai, R. (2020). อาหาร Ketogenic เพิ่มขึ้นในระดับ Vivo Glutathione ในผู้ป่วยโรคลมชัก metabolites, 10(12), ข้อ 12. https://doi.org/10.3390/metabo10120504
Pflanz, NC, Daszkowski, AW, James, KA, & Mihic, SJ (2019) การปรับร่างกายคีโตนของช่องไอออนลิแกนด์-gated Neuropharmacology, 148, 21-30 https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022a) บทบาทการรักษาของอาหาร Ketogenic ในความผิดปกติของระบบประสาท สารอาหาร, 14(9), ข้อ 9. https://doi.org/10.3390/nu14091952
Pietrzak, D., Kasperek, K., Rękawek, P., & Piątkowska-Chmiel, I. (2022b) บทบาทการรักษาของอาหาร Ketogenic ในความผิดปกติของระบบประสาท สารอาหาร, 14(9), 1952 https://doi.org/10.3390/nu14091952
Raulin, A.-C., Doss, SV, Trottier, ZA, Ikezu, TC, Bu, G., & Liu, C.-C. (2022). ApoE ในโรคอัลไซเมอร์: พยาธิสรีรวิทยาและกลยุทธ์การรักษา การเสื่อมสภาพของโมเลกุล, 17(1), 72 https://doi.org/10.1186/s13024-022-00574-4
Rho, J. และ Stafstrom, C. (2012) อาหาร Ketogenic เป็นกระบวนทัศน์การรักษาสำหรับความผิดปกติของระบบประสาทที่หลากหลาย พรมแดนในเภสัชวิทยา, 3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2012.00059
ริบาริช เอส. (2023). การตรวจจับความเสื่อมของความรู้ความเข้าใจในระยะแรกในโรคอัลไซเมอร์ด้วยการประเมินโครงสร้างและการทำงานของสมอง Synaptic ชีวการแพทย์, 11(2), ข้อ 2. https://doi.org/10.3390/biomedicines11020355
Schain, M. และ Kreisl, WC (2017) การอักเสบของระบบประสาทในความผิดปกติของระบบประสาท - การทบทวน รายงานประสาทวิทยาและประสาทวิทยาปัจจุบัน, 17(3), 25 https://doi.org/10.1007/s11910-017-0733-2
Sharma, C. และ Kim, SR (2021) การเชื่อมโยงความเครียดออกซิเดทีฟและโปรตีนในโรคอัลไซเมอร์ สารต้านอนุมูลอิสระ, 10(8), ข้อ 8. https://doi.org/10.3390/antiox10081231
ซิมเซก, เอช., & อูซาร์, เอ. (2022). การบำบัดด้วยอาหารแบบคีโตเจนิกเป็นวิธีรักษาโรคอัลไซเมอร์หรือความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยหรือไม่: การทบทวนเรื่องเล่าของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม ความก้าวหน้าในผู้สูงอายุ, 12(2), 200-208 https://doi.org/10.1134/S2079057022020175
Simunkova, M. , Alwasel, SH, Alhazza, IM, Jomova, K., Kollar, V., Rusko, M., & Valko, M. (2019) การจัดการความเครียดออกซิเดชันและโรคอื่นๆ ในโรคอัลไซเมอร์ จดหมายเหตุของพิษวิทยา, 93(9), 2491-2513 https://doi.org/10.1007/s00204-019-02538-y
Sridharan, B., & Lee, M.-J. (2022). อาหาร Ketogenic: องค์ประกอบการป้องกันระบบประสาทที่มีแนวโน้มสำหรับการจัดการโรคอัลไซเมอร์และกลไกทางพยาธิวิทยา เวชศาสตร์โมเลกุลปัจจุบัน, 22(7), 640-656 https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
Strope, TA และ Wilkins, HM (2023) โปรตีนสารตั้งต้นของแอมีลอยด์และไมโทคอนเดรีย ความคิดเห็นปัจจุบันทางชีววิทยา, 78, 102651 https://doi.org/10.1016/j.conb.2022.102651
Thakur, S., Dhapola, R., Sarma, P., Medhi, B., & Reddy, DH (2023) การอักเสบของระบบประสาทในโรคอัลไซเมอร์: ความก้าวหน้าในปัจจุบันในการส่งสัญญาณและการบำบัดระดับโมเลกุล แผลอักเสบ, 46(1), 1-17 https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., & ปาสคาล, A. (2022). บทบาทที่เป็นไปได้ของ Gut Microbiota ในโรคอัลไซเมอร์: จากการวินิจฉัยจนถึงการรักษา สารอาหาร, 14(3), 668 https://doi.org/10.3390/nu14030668
กลยุทธ์การป้องกันวิถีชีวิตและโภชนาการของหลอดเลือดสมองเสื่อม—ProQuest. (น.) ดึงข้อมูลเมื่อ 27 มกราคม 2022 จาก https://www.proquest.com/openview/44d6b91873db89a2ab8b1fbe2145c306/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750&diss=y
Wang, J.-H., Guo, L., Wang, S., Yu, N.-W., & Guo, F.-Q. (2022). กลไกทางเภสัชวิทยาที่เป็นไปได้ของ β-hydroxybutyrate สำหรับการปรับปรุงการทำงานของความรู้ความเข้าใจ ความคิดเห็นปัจจุบันทางเภสัชวิทยา, 62, 15-22 https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.10.005
Warren, CE, Saito, ER และ Bikman, BT (nd) อาหาร Ketogenic ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของไมโตคอนเดรียของฮิปโปแคมปัส. 2
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023) อาหารคีโตเจนิกเป็นการแทรกแซงที่ไม่ใช้ยาสำหรับโรคอัลไซเมอร์: กลไกและผลกระทบทางคลินิก วารสารโรคอัลไซเม, 92(4), 1173-1198 https://doi.org/10.3233/JAD-230002
Yassine, HN, Self, W., Kerman, BE, Santoni, G., Navalpur Shanmugam, N., Abdullah, L., Golden, LR, Fonteh, AN, Harrington, MG, Gräff, J., Gibson, GE, Kalaria, R., Luchsinger, JA, Feldman, HH, Swerdlow, RH, Johnson, LA, Albensi, BC, Zlokovic, BV, Tanzi, R., … Bowman, GL (2023) เมแทบอลิซึมทางโภชนาการและพลังงานชีวภาพในสมองในโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้อง อัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อม, 19(3), 1041-1066 https://doi.org/10.1002/alz.12845
Yin, JX, Maalouf, M., Han, P., Zhao, M., Gao, M., Dharshaun, T., Ryan, C., Whitelegge, J., Wu, J., Eisenberg, D., Reiman , EM, Schweizer, FE, & Shi, J. (2016). คีโตนขัดขวางการเข้าสู่แอมีลอยด์และปรับปรุงการรับรู้ในรูปแบบอัลไซเมอร์ ชีววิทยาของริ้วรอย, 39, 25-37 https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.018
Younes, L., Albert, M., Moghekar, A., Soldan, A., Pettigrew, C., & Miller, MI (2019) การระบุจุดเปลี่ยนแปลงในไบโอมาร์คเกอร์ในระยะพรีคลินิกของโรคอัลไซเมอร์ พรมแดนในวัยชรา, 11. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074
Yudkoff, M. , Daikhin, Y. , Nissim, I. , Lazarow, A. , & Nissim, I. (2004). อาหารคีโตเจนิค เมตาบอลิซึมของสมองกลูตาเมต และการควบคุมอาการชัก Prostaglandins, Leukotrienes และ Essential Fatty Acids, 70(3), 277-285 https://doi.org/10.1016/j.plefa.2003.07.005
Zhu, H. , Bi, D. , Zhang, Y. , Kong, C. , Du, J. , Wu, X. , Wei, Q. , & Qin, H. (2022) อาหารคีโตเจนิคสำหรับโรคของมนุษย์: กลไกพื้นฐานและศักยภาพสำหรับการใช้งานทางคลินิก การถ่ายทอดสัญญาณและการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย, 7(1), ข้อ 1. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w